Miễn Dịch Bổ Trợ Trong Điều Trị Ung Thư Phổi Giai Đoạn II: Cập Nhật Từ IMpower010 & KEYNOTE-091

Tóm tắt:

Điều trị bổ trợ sau phẫu thuật ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) giai đoạn II đang thay đổi mạnh mẽ với sự xuất hiện của các liệu pháp miễn dịch. Cùng với atezolizumab, thuốc pembrolizumab cũng cho thấy hiệu quả rõ rệt trong việc kéo dài thời gian sống không bệnh (DFS). Bài viết này cập nhật bằng chứng mới nhất từ các thử nghiệm IMpower010 và KEYNOTE-091, từ đó đề xuất hướng đi cá nhân hóa trong điều trị miễn dịch bổ trợ sau mổ.

1. Tổng quan điều trị NSCLC giai đoạn II sau phẫu thuật

Phẫu thuật triệt căn vẫn là nền tảng điều trị cho NSCLC giai đoạn II. Tuy nhiên, nguy cơ tái phát cao, đặc biệt ở bệnh nhân có yếu tố nguy cơ như:

• Xâm nhập mạch máu (LVI)

• Kích thước khối u ≥4 cm

• Xâm lấn hạch N1

Do đó, các phác đồ bổ trợ đang dần chuyển từ chỉ hóa trị sang phối hợp hóa trị và miễn dịch, nhằm cải thiện tỷ lệ sống sót dài hạn.

2. Miễn dịch bổ trợ: Tổng quan cơ chế

Liệu pháp ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (ICI), như pembrolizumab (PD-1 inhibitor) và atezolizumab (PD-L1 inhibitor), hoạt động bằng cách:

• Tăng cường phản ứng miễn dịch của tế bào T

• Tiêu diệt tế bào ung thư còn sót lại hoặc vi di căn không thể phát hiện trên hình ảnh học

• Phòng ngừa tái phát sau mổ, khi hệ miễn dịch đang phục hồi

3. Bằng chứng lâm sàng: Atezolizumab vs. Pembrolizumab

3.1 IMpower010 Trial – Atezolizumab

• Đối tượng: NSCLC giai đoạn II–IIIA, không có EGFR/ALK, PD-L1 dương ≥1%, đã hoàn tất 4 chu kỳ hóa trị.

• Kết quả:

  • DFS tăng 34% (HR = 0.66) trong nhóm PD-L1 ≥1%

  • DFS tăng 21% ở toàn bộ quần thể không EGFR/ALK

• Ý nghĩa: Atezolizumab được FDA chấp thuận là liệu pháp bổ trợ đầu tiên trong NSCLC giai đoạn sớm.

3.2 KEYNOTE-091 (PEARLS) Trial – Pembrolizumab

• Đối tượng: NSCLC giai đoạn IB (≥4 cm) – IIIA, đã phẫu thuật triệt căn, có hoặc không hóa trị bổ trợ.

• Kết quả:

  • Toàn bộ quần thể:
    ▪ DFS trung vị: 53.6 tháng (Pembrolizumab) vs. 42.0 tháng (giả dược)
    ▪ HR = 0.76, giảm nguy cơ tái phát 24%

  • PD-L1 ≥50%: lợi ích rõ rệt, nhưng không bắt buộc PD-L1 dương tính để điều trị

• Điểm nổi bật:

  • Có hiệu quả ngay cả khi bệnh nhân chưa hóa trị bổ trợ

  • Được FDA phê duyệt bổ trợ vào năm 2023

Pembrolizumab cải thiện đáng kể thời gian sống không bệnh sau mổ

4. So sánh Atezolizumab vs. Pembrolizumab

5. Khuyến nghị lâm sàng cá nhân hóa

5.1 Khi nào cân nhắc miễn dịch bổ trợ?

• Đã hoàn tất phẫu thuật triệt căn

• Xem xét PD-L1 nếu chọn atezolizumab

• Không đột biến EGFR/ALK

• ECOG 0–1, không bệnh tự miễn nặng

5.2 Pembrolizumab – lựa chọn linh hoạt hơn

• Không cần PD-L1 dương tính

• Dễ triển khai trong các bệnh viện chưa xét nghiệm PD-L1 phổ rộng

• Là lựa chọn phù hợp nếu hóa trị không hoàn tất

6. Kết luận

Miễn dịch bổ trợ đã thay đổi cục diện điều trị sau phẫu thuật NSCLC giai đoạn II, đặc biệt nhờ atezolizumab và pembrolizumab. Hai nghiên cứu lớn đã cho thấy sự cải thiện rõ rệt về thời gian sống không bệnh, với các ưu điểm khác biệt:

• Atezolizumab phù hợp cho bệnh nhân có PD-L1 ≥1% sau hóa trị

• Pembrolizumab linh hoạt hơn, áp dụng cho nhiều đối tượng hơn

Việc chọn lựa thuốc cần dựa trên đặc điểm sinh học của khối u, khả năng tiếp cận điều trị và điều kiện của từng bệnh viện.

Tài liệu tham khảo

• IMpower010. Lancet 2021

• KEYNOTE-091. JCO 2023

• NCCN Guidelines v1.2025 – Non-Small Cell Lung Cancer

Cần tư vấn chuyên sâu về phác đồ điều trị giai đoạn II hoặc III?
- ThS – BS Trần Khôi
- Bệnh viện Phổi Hà Nội – 44 Thanh Nhàn, Hai Bà Trưng
- 0983 812 084 – 0913 058 294
- Facebook: Bác sĩ Trần Khôi
- Kênh YouTube: Thạc sĩ Bác sĩ Trần Khôi – Chữa bệnh ung thư phổi