Thuốc Miễn Dịch Điều Trị Ung Thư Phổi Không Tế Bào Nhỏ (NSCLC) – Hiệu Quả Kéo Dài Gần 10 Năm

1. Giới Thiệu

     Liệu pháp miễn dịch, đặc biệt là các thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (ICIs), đã mang lại một bước tiến lớn trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC). Một nghiên cứu gần đây đã đánh giá hiệu quả của ICIs khi sử dụng trong ít nhất 2 năm, cho thấy thời gian sống thêm có thể kéo dài đến gần 10 năm. Kết quả này mở ra hy vọng mới cho bệnh nhân NSCLC giai đoạn tiến triển và giúp bác sĩ có thêm dữ liệu để cá nhân hóa phác đồ điều trị.

2. Kết Quả Nghiên Cứu Nổi Bật

     Nghiên cứu phân tích dữ liệu của 255 bệnh nhân NSCLC di căn, được chia thành hai nhóm:

• Nhóm điều trị ICI đơn độc: 210 bệnh nhân (82.3%)
• Nhóm điều trị ICI kết hợp hóa trị: 45 bệnh nhân (17.7%)

3. Đặc Điểm Bệnh Nhân

• Tuổi trung bình: 63 tuổi
• Tỷ lệ nữ: 42.4%
• Tiền sử hút thuốc: 93%
• Loại mô bệnh học: 79.2% là adenocarcinoma
• Biểu hiện PD-L1 ≥50%: 61.4%

4. Hiệu Quả Điều Trị

• Thời gian sống không tiến triển trung bình (mTTP): 6.9 năm (95% CI 4.9-NR)
• Thời gian sống tổng thể trung bình (mOS): 9.5 năm (95% CI 8.0-NR)

     Bệnh nhân có đáp ứng hoàn toàn hoặc một phần (Complete Response/Partial Response - CR/PR) với ICI có:

• mTTP dài hơn đáng kể (HR 0.41, P<0.01)
• mOS cao hơn đáng kể (HR 0.30, P<0.01)
• Bệnh nhân có tình trạng ổn định bệnh (Stable Disease - SD) có tiên lượng kém hơn.

Thời gian sống thêm trung bình tới khi tiến triển và sống thêm toàn bộ khi điều trị 2 năm

5. Những Yếu Tố Liên Quan Đến Tiên Lượng Tốt Hơn

     Bệnh nhân có các đặc điểm sau có thời gian sống lâu hơn:

1. PD-L1 ≥50%: HR 0.6, P=0.02 so với nhóm có PD-L1 <50%
2. Mức độ đột biến gen cao (TMB ≥20 mut/Mb): HR 0.7, P=0.03 so với nhóm có TMB <20 mut/Mb
3. Có tiền sử hút thuốc: HR 0.52, P=0.04 so với người không hút thuốc

     Điều quan trọng là không có sự khác biệt về mTTP và mOS giữa bệnh nhân ngừng ICI sau 2 năm và bệnh nhân tiếp tục điều trị:

• HR của mTTP: 0.98 (P=0.94)
• HR của mOS: 0.61 (P=0.06)

     Điều này gợi ý rằng việc duy trì ICI sau 2 năm không mang lại lợi ích vượt trội so với việc dừng lại sau 2 năm ở bệnh nhân có đáp ứng tốt.

6. Chiến Lược Điều Trị Khi Bệnh Tái Phát

     Trong số 96 bệnh nhân tái phát sau điều trị ICI:

• 33.3% (32 bệnh nhân) được điều trị phẫu thuật hoặc xạ trị
• 9.3% (9 bệnh nhân) tiếp tục hóa trị toàn thân
• 31.2% (30 bệnh nhân) được tái điều trị bằng ICI

     Hiệu Quả Của Tái Điều Trị ICI

• Tỷ lệ đáp ứng: 63%
• mTTP sau tái điều trị: 22.7 tháng (95% CI 11.2-NR)
• mOS sau tái điều trị: 41.7 tháng (95% CI 19.3-NR)

Hiệu quả khi điều trị lại thuốc miễn dịch khi bệnh tái phát

Bệnh nhân có đặc điểm lâm sàng-genomic đặc biệt có tiên lượng tái điều trị tốt hơn:

1. TMB cao hơn tại thời điểm ban đầu: 15 mut/Mb so với 7.6 mut/Mb, P<0.001
2. Adenocarcinoma histology có tỷ lệ đáp ứng cao hơn: 94.4% so với 50.0%, P=0.01
3. Thời gian điều trị ICI ban đầu dài hơn trước khi tái điều trị: 31.2 tháng so với 24.5 tháng, P=0.02

7. Ý Nghĩa Lâm Sàng

     Đối Với Bác Sĩ

• Dừng thuốc miễn dịch sau 2 năm có thể là một lựa chọn hợp lý, đặc biệt với bệnh nhân có đáp ứng tốt.
• Các yếu tố như PD-L1 ≥50%, TMB ≥20 mut/Mb, và tiền sử hút thuốc có thể là chỉ dấu tiên lượng sống dài hơn.
• Tái điều trị bằng ICI có thể là một chiến lược hiệu quả nếu bệnh nhân tái phát sau khi dừng thuốc.

     Đối Với Bệnh Nhân

• Điều trị thuốc miễn dịch có thể giúp sống thêm gần 10 năm, mang lại cơ hội kiểm soát bệnh lâu dài.
• Nếu đã dùng ICI đủ 2 năm và đáp ứng tốt, có thể dừng thuốc mà không làm giảm khả năng sống thêm.
• Tái điều trị bằng ICI khi bệnh tái phát vẫn có tỷ lệ đáp ứng cao (63%).

8. Kết Luận

     Nghiên cứu này khẳng định rằng thuốc miễn dịch có thể giúp bệnh nhân NSCLC di căn sống lâu hơn so với các phương pháp điều trị trước đây, với thời gian sống trung bình lên đến gần 10 năm. Điều quan trọng là không phải tất cả bệnh nhân đều cần tiếp tục ICI sau 2 năm, và những bệnh nhân tái phát vẫn có cơ hội đáp ứng tốt khi tái điều trị.

     ???? Thông điệp chính: Nếu bạn hoặc người thân đang điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ bằng thuốc miễn dịch, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ về việc dừng thuốc sau 2 năm hoặc tái điều trị khi cần thiết để tối ưu hóa hiệu quả điều trị và hạn chế tác dụng phụ không cần thiết.

TÀI LIỆU THAM KHẢO: Ricciuti, Biagio & Gariazzo, Eleonora & Gorría, Teresa & Thummalapalli, Rohit & Citarella, Fabrizio & Gandhi, Malini & Elkrief, Arielle & Pecci, Federica & Alessi, Joao Victor & Di Federico, Alessandro & Makarem, Maisam & Saini, Arushi & Aldea, Mihaela & Espinar, Javier & Cortellini, Alessio & Schoenfeld, Adam & Nana, Frank & Mezquita, Laura & Metro, Giulio & Awad, Mark. (2024). Clinical outcomes and post-progression retreatment in patients with metastatic NSCLC who complete two years of treatment with immune checkpoint blockade.. Journal of Clinical Oncology. 42. 8633-8633. 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8633. 

Để biết thêm chi tiết xin liên hệ (tư vấn, hỗ trợ toàn diện điều trị ung thư phổi):

•  Ths. Bs. Trần Khôi - Bệnh viện Phổi Hà Nội
•  44 Thanh Nhàn, Hai Bà Trưng, Hà Nội
•  Hotline: 0983 812 084, 0913 058 294
•  CHỮA BỆNH UNG THƯ PHỔI: https://www.facebook.com/groups/894940984347355
•  Youtube: https://www.youtube.com/channel/UCjueL8VycYzFjGkVcglHV2g