CẬP NHẬT ĐIỀU TRỊ ĐỘT BIẾN EGFR EXON20INS

TIẾN BỘ TRONG ĐIỀU TRỊ ĐỘT BIẾN EGFR EXON20INS

     Đột biến EGFR exon20ins gặp 2-3% ung thư phổi không tế bào nhỏ, gây biến đổi hình thái ảnh hưởng đến khả năng gắn của thuốc đích và kháng thuốc. Việc cố gắng tăng liều osimertinib không điều trị thành công nên tiên lượng của đột biến exon20ins khá kém.

     Mặc dù điều trị chuẩn với exon20ins là hóa chất, đã có 2 thuốc được FDA chấp thuận điều trị đột biến exon20ins là 1) amivantamab, kháng thể đôi dòng kháng EGFR và cMET, 2) mobocertinib là thuốc đích đặc hiệu exon20ins.

     Trong thử nghiệm pha 1 CHRYSALIS, amivantamab cho đáp ứng 40%, thời gian đáp ứng trung bình (DOR) 11.1 tháng và thời gian sống không tiến triển trung bình (mPFS) 8.3 tháng, độc tính độ ≥3 gặp ở 16% bệnh nhân chủ yếu do ức chế EGFR (nổi ban, rụng tóc, viêm niêm mạc, tiêu chảy) và ức chế MET (giảm albumin máu, phù). Phản ứng do truyền gặp ở 66% bệnh nhân, đa số nhẹ và hay gặp ở ngày 1-2 chu kỳ 1.

     Mobocertinib được chấp thuận điều trị qua nghiên cứu EXCLAIM cho đáp ứng 28%, DOR đạt 13.9 tháng và mPFS 7.3 tháng. Độc tính chính gặp ở đường tiêu hóa và trên da, tiêu chảy hay gặp và có thể ở mức độ nặng.

     1. Các thuốc đã được chấp thuận điều trị và nghiên cứu

     Các thuốc mới đang được phát triển để điều trị có hiệu quả đột biến EGFR exon20ins.

     Sunvozertinib (DZD9008) điều trị exon20ins cho đáp ứng 39%. CLN-081 cho đáp ứng ấn tượng 38.4% với mDOR>21 tháng và mPFS đạt 10 tháng qua thử nghiệm tăng liều pha 1, CLN-081 hiệu quả với di căn não và dung nạp tốt với độc tính thấp.

     Aminvantamab và mobocertinib đang được thử nghiệm pha 3 điều trị bước 1. Các thử nghiệm với thuốc mới điều trị đột biến exon20ins đang tiến hành như: amivantamab kết hợp hóa chất carboplatin-pemetrexed, mobocertinib bước 1, BLU-451, BAY2927088, JMT101 kết hợp osimertinib.

     2. Các hướng điều trị triển vọng với đột biến exon20ins

     Mặc dù amivantamab và mobocertinib được chấp thuận điều trị bước 2 nhưng tỉ lệ đáp ứng chỉ 30-40%. Phân tích kỹ hơn thấy đột biến exon20ins có thể chia thành 3 nhóm đột biến chuỗi xoắn E762-M766, đột biến vòng gần A767-P772, đột biến vòng xa H773-C775, trong đó đột biến cài aminoacid-4 ở vòng gần sau chuỗi xoắn αC hay gặp nhất chiếm 80-90% đột biến exon20ins.

     Quan trọng là các thuốc đích có hiệu quả khác nhau với các vị trí đột biến này. Poziotinib đáp ứng cao hơn với đột biến vòng gần so với vòng xa (46% vs 0%). Mobocertinib có hiệu quả tương đương, amivantamab có hiệu quả cao hơn một chút với đột biến vòng gần so với vòng xa (41% vs 25%). Tính không đồng nhất của đột biến exon20ins sẽ cần thiết với các thiết kế thuốc trong tương lai.

     Có mối liên hệ giữa kết hợp thuốc đích và kháng thể để ức chế đột biến EGFR. Đã có báo cáo ca bệnh đáp ứng với cetuximab là kháng thể đơn dòng EGFR kết hợp với afatinib. Nghiên cứu JMT101 là kháng thể đơn dòng IgG1 kháng EGFR và osimertinib ở bệnh nhân Châu Á, mặc dù osimertinib đơn thuần có hiệu quả giới hạn kháng exon20ins, việc kết hợp với thuốc mới kháng exon20ins có thể có hiệu quả trong tương lai.

Để biết thêm chi tiết xin liên hệ:

• Ths.Bs. Trần Khôi.
• Bệnh viện Phổi Hà Nội
• 44 Thanh Nhàn, Hai Bà Trưng, Hà Nội
• Hotline: 0983 812 084, 0913 058 294
• CHỮA BỆNH UNG THƯ PHỔI: https://www.facebook.com/groups/894940984347355
• YouTube: https://www.youtube.com/channel/UCjueL8VycYzFjGkVcglHV2g (comment các vấn đề thắc mắc)