THUỐC ĐÍCH LAZERTINIB THẾ HỆ MỚI ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI

NGHIÊN CỨU PHA 1/2 LAZERTINIB TRONG UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ CÓ ĐỘT BIẾN T790M TIẾN TRIỂN SAU EGFR TKIS

1. Giới thiệu

Nghiên cứu giai đoạn 1/2 (NCT03046992) đánh giá hiệu quả và độ an toàn của lazertinib, một chất ức chế EGFR tyrosine kinase thế hệ thứ ba (TKI), ở những bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ dương tính với EGFR T790M tiến triển sau liệu pháp thuốc đích EGFR TKI trước đó.

2. Phương pháp

Bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ dương tính với đột biến EGFR và bệnh tiến triển sau thuốc đích TKIs hướng đến EGFR trước đó được điều trị thuốc uống lazertinib 240 mg mỗi ngày một lần liên tục cho đến khi bệnh tiến triển. Bệnh nhân điều trị thuốc đích TKIs tác động tới đột biến T790M loại trừ khỏi nghiên cứu. Tiêu chí đánh giá là mức độ an toàn và tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR). Các tiêu chí phụ bao gồm thời gian sống sót không tiến triển, thời gian sống thêm toàn bộ và tỷ lệ đáp ứng nội sọ.

3. Các kết quả

Tổng cộng có 78 bệnh nhân được dùng lazertinib 240 mg tại 17 trung tâm ung thư ở Hàn Quốc. Trong số những bệnh nhân có khối u dương tính với đột biến T790M lúc ban đầu (n = 76), 1 bệnh nhân (1,3%) có đáp ứng hoàn toàn và 41 bệnh nhân (53,9%) có đáp ứng một phần, cho tỷ lệ đáp ứng là 55,3% (44,1 –66,4%).

Thời gian sống thêm không có tiến triển trung bình là 11,1 tháng (5,5–16,4 tháng). Thời gian sống thêm trung bình hiện chưa đạt ngưỡng với thời gian theo dõi trung bình 22,0 tháng). Ở những bệnh nhân có tổn thương nội sọ có thể đo lường được (n = 7), 1 bệnh nhân (14,3%) có đáp ứng nội sọ hoàn toàn và 5 bệnh nhân (71,4%) có đáp ứng một phần, cho tỷ lệ đáp ứng nội sọ là 85,7% (59,8% –100,0%).

Các tác dụng ngoại ý cấp cứu thường gặp nhất là phát ban (37,2%), ngứa (34,6%), và dị cảm (33,3%); hầu hết đều ở mức độ nhẹ đến trung bình. Các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng liên quan đến thuốc xảy ra ở 3 bệnh nhân (viêm dạ dày, viêm phổi, viêm phổi). Cơ chế chính của sự đề kháng lazertinib là mất đột biến EGFR T790M.

4. Kết luận

Lazertinib liều uống 240 mg/ngày ở những bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ dương tính với đột biến T790M tiến triển sau liệu pháp đích EGFR TKIs trước đó, thuốc có tính an toàn có thể kiểm soát được với hiệu quả kháng khối u phổi lâu bền, kể cả di căn não.

TÀI LIỆU THAM KHẢO