Thuốc đích Afatinib kết hợp hóa chất sau kháng Osimertinib

Báo cáo về nghiên cứu giai đoạn II của afatinib kết hợp với pemetrexed và carboplatin ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển mang đột biến EGFR không đáp ứng với osimertinib (NEJ025B)

Tổng quan

Osimertinib đã trở thành liệu pháp điều trị đầu tay phổ biến cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) mang đột biến EGFR. Tuy nhiên, vấn đề đặt ra là liệu pháp nào hiệu quả sau khi bệnh nhân không đáp ứng với osimertinib. Nghiên cứu này đánh giá hiệu quả của việc kết hợp afatinib với hóa trị liệu ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ mang đột biến EGFR, không đáp ứng với osimertinib.

Phương pháp nghiên cứu

Bệnh nhân (pts) mang đột biến EGFR (Del19 hoặc L858R) sau khi thất bại điều trị với osimertinib được chỉ định liệu trình afatinib 20mg mỗi ngày kết hợp với carboplatin AUC5 mg/ml/min và pemetrexed 500mg/m² mỗi 3 tuần, tiếp theo là điều trị duy trì với afatinib và pemetrexed cho đến khi bệnh tiến triển hoặc gặp tác dụng phụ không thể chấp nhận được. Mục tiêu chính là tỷ lệ sống không tiến triển (PFS) sau 6 tháng (6M-PFSR), với ngưỡng là 35% và giá trị kỳ vọng là 60% (p-value hai chiều là 5%, và công suất nghiên cứu là 80%). Tổng cộng, 31 bệnh nhân được yêu cầu, và số lượng bệnh nhân mục tiêu là 35 sau khi tính đến các trường hợp không đủ điều kiện. Các mục tiêu phụ bao gồm PFS, OS, tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR), thời gian đáp ứng (DOR), và độ an toàn. Mẫu máu đã được thu thập trước và sau khi điều trị để nghiên cứu các dấu ấn sinh học sử dụng CAPP-SEQ, nghiên cứu dấu ấn sinh học này vẫn đang tiếp tục.

Kết quả

Từ ngày 7 tháng 6 năm 2020 đến 19 tháng 1 năm 2022, 36 bệnh nhân được tham gia nghiên cứu. Một bệnh nhân không đủ điều kiện tham gia, và kết quả hiệu quả được phân tích trên 35 bệnh nhân còn lại. Tuổi trung bình của bệnh nhân là 70, 60% là nữ và 54,3% không hút thuốc. Tỷ lệ PFS sau 6 tháng (6M-PFSR), mục tiêu chính, đạt 57,1%, với khoảng tin cậy 39,3%-71,5%, vượt qua ngưỡng 35%, và nghiên cứu đạt được mục tiêu chính. Đáng chú ý, 24,1% bệnh nhân có PFS kéo dài 1 năm hoặc hơn.

Tỷ lệ sống thêm không tiến triển bệnh

Tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) là 48,6%, tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR) là 88,6%, thời gian PFS trung vị là 8,2 tháng, thời gian đáp ứng trung vị là 5,6 tháng, và thời gian sống tổng thể trung vị (OS) chưa được đạt. Khi phân loại theo kiểu đột biến, tỷ lệ ORR tương tự nhau giữa Del19 và L858R (46,7% và 50,0%, tương ứng), nhưng thời gian PFS trung vị có xu hướng dài hơn ở nhóm Del19 so với L858R (9,6 tháng và 5,2 tháng, tương ứng). Bệnh nhân đáp ứng với liệu pháp osimertinib trước đó (CR và PR: n = 29) có thời gian PFS dài hơn so với những bệnh nhân không đáp ứng (SD, PD, và NE: n = 6) (8,5 tháng và 5,8 tháng, tương ứng).

Tỷ lệ đáp ứng, kiểm soát bệnh bằng Afatinib kết hợp hóa chất sau kháng Osimertinib

Thời gian sống thêm không tiến triển, thời gian đáp ứng và thay đổi theo đột biến EGFR, sự đáp ứng Osimertinib

Các tác dụng phụ do TKI và hóa trị được ghi nhận. Tiêu chảy (52,8%), chán ăn (44,4%), mệt mỏi (33,3%) và viêm quanh móng (36,1%) là các tác dụng phụ thường gặp và có thể dự đoán được và có thể quản lý được. Viêm phổi kẽ xuất hiện ở ba bệnh nhân (8%), trong đó một bệnh nhân là trường hợp tử vong duy nhất trong nghiên cứu.

Kết luận: Sự kết hợp giữa afatinib và hóa trị liệu bạch kim cho thấy hiệu quả điều trị khả quan với các tác dụng phụ có thể quản lý được ở những bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển mang đột biến EGFR, không đáp ứng với osimertinib, và đạt được mục tiêu chính của nghiên cứu. Dữ liệu theo dõi thời gian sống tổng thể (OS) và phân tích dấu ấn sinh học vẫn đang tiếp tục. Liệu pháp này được kỳ vọng sẽ là một ứng cử viên cho điều trị thứ hai sau osimertinib.

Phân tích và Tầm Quan Trọng Lâm Sàng: Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng quan trọng về hiệu quả của afatinib kết hợp với pemetrexed và carboplatin trong điều trị bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển mang đột biến EGFR không đáp ứng với osimertinib. Kết quả cho thấy liệu pháp này có thể là một sự thay thế khả thi trong điều trị thứ hai đối với nhóm bệnh nhân này.

Lợi ích lâm sàng cho bác sĩ chuyên khoa ung thư: Bác sĩ chuyên khoa ung thư có thể xem xét liệu pháp kết hợp này cho bệnh nhân không đáp ứng với osimertinib và những người cần một phương án điều trị tiếp theo. Các tác dụng phụ được ghi nhận có thể được quản lý, và tỷ lệ đáp ứng khách quan đạt được khá khả quan, đặc biệt là tỷ lệ kiểm soát bệnh cao (88,6%).

Khuyến nghị

• Các bác sĩ có thể xem xét sử dụng liệu pháp kết hợp afatinib, pemetrexed và carboplatin cho bệnh nhân NSCLC mang đột biến EGFR sau khi không đáp ứng với osimertinib.
• Cần theo dõi thường xuyên và điều chỉnh phác đồ điều trị để đảm bảo quản lý tốt các tác dụng phụ và tối ưu hóa kết quả điều trị.

TÀI LIỆU THAM KHẢO: https://www.asco.org/abstracts-presentations/ABSTRACT399090

Để biết thêm chi tiết xin liên hệ (tư vấn, hỗ trợ toàn diện điều trị ung thư phổi):

•  Ths. Bs. Trần Khôi - Bệnh viện Phổi Hà Nội
•  44 Thanh Nhàn, Hai Bà Trưng, Hà Nội
•  Hotline: 0983 812 084, 0913 058 294
•  CHỮA BỆNH UNG THƯ PHỔI: https://www.facebook.com/groups/894940984347355
•  Youtube: https://www.youtube.com/channel/UCjueL8VycYzFjGkVcglHV2g