Dấu ấn sinh học phân tử của tiên lượng bệnh và cơ chế kháng mắc phải osimertinib bước một trong bệnh ung thư phổi có đột biến EGFR giai đoạn tiến triển

Dấu ấn sinh học phân tử của tiên lượng bệnh và cơ chế kháng mắc phải osimertinib bước một trong bệnh ung thư phổi có đột biến EGFR giai đoạn tiến triển

Giới thiệu

Liệu pháp điều trị ưu tiên đầu tiên cho bệnh nhân ung thư phổi có đột biến EGFR giai đoạn di căn là osimertinib, tuy nhiên vẫn chưa biết liệu tiên lượng của bệnh nhân có thể được cải thiện hay không bằng cách xác định và can thiệp vào các dấu hiệu phân tử liên quan đến kháng trị liệu với liệu pháp osimertinib.

Bệnh nhân và phương pháp nghiên cứu

Tất cả các bệnh nhân ung thư phổi có đột biến EGFR giai đoạn di căn được điều trị bằng osimertinib bước một tại Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering (n=327). Các mẫu khối u trước khi điều trị và sau khi bệnh tiến triển được giải trình tự gen và phân tích đột biến bằng thuật toán SigMA. Tỷ lệ sống sót không tiến triển và tỉ lệ sống sót toàn bộ được ước tính bằng phương pháp Kaplan Meier.

Kết quả:

Bằng cách sử dụng phân tích đa biến, các thay đổi đột biến gen EGFR không điển hình ban đầu (mPFS 5,8 tháng, p<0,001) và các thay đổi gen TP53/RB1 đồng thời (mPFS 10,5 tháng, p=0,015) có liên quan đến thời gian sống không bệnh tiến triển ngắn hơn trên osimertinib điều trị bước 1. Trong số 95 bệnh nhân được sinh thiết sau khi bệnh tiến triển, cơ chế kháng thuốc mắc phải được xác định ở 52% (off-target n=24, biến đổi mô học n=14, on-target n=12), với khuếch đại MET (n=9), chuyển dạng ung thư phổi tế bào nhỏ ( n = 7) và khuếch đại gen EGFR mắc phải ( n = 7) là các cơ chế được xác định thường gặp nhất. Mặc dù không có sự khác biệt về tỷ lệ sống sót sau tiến triển dựa trên tình trạng kháng thuốc đã xác định (p=0,07), những bệnh nhân được điều trị bước hai tiếp theo phù hợp với kết quả sinh thiết sau tiến triển đã cải thiện tỷ lệ sống sót sau khi bệnh tiến triển (HR 0,09, p=0,006). Việc ghép đôi những khối u sau tiến triển với tình trạng gánh nặng đột biến khối u cao hơn (p=0,008) và các dấu hiệu đột biến APOBEC chiếm ưu thế hơn nữa (p=0,07) so với các mẫu trước điều trị.

Kết luận

Bệnh nhân ung thư phổi đột biến EGFR được điều trị bằng osimertinib bước một đã cải thiện khả năng sống sót nhờ sự phù hợp điều trị dựa trên các cơ chế kháng thuốc đã được xác định tại thời điểm bệnh tiến triển bằng cách sử dụng phân tích bộ gen dựa trên mô học. Sống còn có thể được cải thiện nhiều hơn nữa bằng cách sử dụng điều trị thích ứng với nguy cơ của các biến đổi gen trước điều trị.

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. Molecular biomarkers of disease outcomes and mechanisms of acquired resistance to first-line osimertinib in advanced EGFR-mutant lung cancers

Choudhury, Noura J. et al.

Journal of Thoracic Oncology, Volume 0, Issue 0

Để biết thêm chi tiết xin liên hệ:

•  Ths.Bs. Trần Khôi.
•  Bệnh viện Phổi Hà Nội
•  44 Thanh Nhàn, Hai Bà Trưng, Hà Nội
•  Hotline: 0983 812 084, 0913 058 294
• CHỮA BỆNH UNG THƯ PHỔI: https://www.facebook.com/groups/894940984347355
• YouTube: https://www.youtube.com/channel/UCjueL8VycYzFjGkVcglHV2g